家庭医療と痛みの診察室

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耳介迷走神経刺激には様々な効果があるかもしれない

耳介迷走神経調節法-エビデンスの質と臨床効果に関するシステマティックレビュー

Verma N, Mudge JD, Kasole M, Chen RC, Blanz SL, Trevathan JK, Lovett EG, Williams JC, Ludwig KA. Auricular Vagus Neuromodulation-A Systematic Review on Quality of Evidence and Clinical Effects. Front Neurosci. 2021 Apr 30;15:664740. doi: 10.3389/fnins.2021.664740. PMID: 33994937; PMCID: PMC8120162.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

背景

 迷走神経の耳介枝は表層を走っているため,迷走神経の活動を調節するための非侵襲的な刺激技術にとって好ましいターゲットである。

 このため,多様な症状を対象とした多くの初期段階の臨床試験が行われている。これらの試験では、同じ適応症でも相反する結果が報告されることが多い。

方法

 Cochrane Risk of Biasツールを用いて、耳介迷走神経刺激(aVNS)のランダム化比較試験(RCT)のシステマティックレビューを行い、これらの相反する結果をもたらした要因を明らかにした。

 aVNS研究の大部分は、バイアスのリスクが「ある」または「高い」と評価され、その結果をより広い文脈で解釈することは困難である。

結果

 刺激量が多い場合、心拍数がわずかに減少するという証拠があり、時には感覚的な不快感のレベルを超えることもある。

 心拍変動に関する知見は研究によって異なり、不適切なウォッシュアウト期間を含む試験デザインや、心拍変動を定量化するための複数の方法が障害となっている。

 aVNSが炎症性マーカーの循環レベルやエンドトキシン誘発レベルを低下させることを示唆する初期段階の証拠がある。

 てんかんを対象とした研究では、植え込み式迷走神経刺激療法を検証した過去のRCTと同様の主要評価項目に達した。

 予備的な証拠によると、aVNSは病的な痛みを改善したが、誘発された痛みは改善しなかった。

考察

 コクラン分析の結果に基づいて、エビデンスの質を向上させるためにすぐに実行できる、結果報告のための共通の改善点を挙げている。

 長期的には、aVNS研究から得られた既存のデータと医薬品開発から得られた顕著な教訓により、局所神経標的の関与を直接測定する必要性が強調されている。

 電極周辺の神経活動を直接測定することで、電極の設計、配置、刺激波形のパラメータを最適化するためのデータが得られ、オンターゲットの関与を改善し、オフターゲットの活性化を最小限に抑えることができる。

 さらに、標的への関与を直接測定し、盲検化の成功を一貫して評価することで、コクラン解析で指摘された懸念材料である対照群の設計を改善するために使用しなければならない。

 神経標的への直接的な関与の測定と盲検化の成功の一貫した評価の必要性は,他の感覚誘発性神経調節療法の開発とそのコントロールデザインにも適用できる。

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所感

 耳介迷走神経刺激をおこなうことで、心拍変動をきたしたり、炎症性物質を低下させる働きがあるかもしれません。ただし研究の質は良くないため、今後の研究が望まれています。