うつ病における抗うつ薬の併用療法・単剤療法の効果

急性うつ病患者の治療における抗うつ薬の併用療法と抗うつ薬単剤療法。システマティックレビューとメタアナリシス

Henssler J, Alexander D, Schwarzer G, Bschor T, Baethge C. Combining Antidepressants vs Antidepressant Monotherapy for Treatment of Patients With Acute Depression: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022 Feb 16:e214313. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.4313. Epub ahead of print. PMID: 35171215; PMCID: PMC8851370.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

重要性

　急性期うつ病の治療において抗うつ薬の併用は頻繁に行われているが、研究によって相反する結果が得られている。

目的

　併用療法の有効性と忍容性を評価する系統的レビューとメタアナリシスを実施すること。シナプス前α2-自己受容体拮抗薬またはbupropionを用いた併用療法については、個別に検討した。

データソース

　MEDLINE、Embase、PsycINFO、Cochrane Central Register of Controlled Trialsを各データベース開設から2020年1月まで系統的に検索した。

研究の選択

　急性期うつ病の成人患者において，抗うつ薬の併用療法と抗うつ薬の単剤療法を比較した無作為化臨床試験（RCT）を対象とした。

データの抽出と統合

　PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses）のガイドラインおよびコクランハンドブックの勧告に従い、2名の査読者が独立して文献検索、試験選択、データ抽出、バイアスリスクの評価を行った。データはランダムエフェクト解析でプールされた。

主要アウトカムと測定法

　主要アウトカムは標準化平均差（SMD）で測定した有効性とし，副次アウトカムは反応，寛解，評価尺度得点のベースラインからの変化，脱落者数，有害事象による脱落者数とした。

結果

　6751人の患者を含む39のRCTが適格であった。

　併用療法は、単剤療法と比較して、統計的に有意に優れた治療成績と関連していた（SMD = 0.31; 95% CI, 0.19-0.44）。再

　取り込み阻害剤とシナプス前α2-自己受容体の拮抗薬の併用は、他の併用よりも優れていた（SMD = 0.37; 95% CI, 0.19-0.55）．

　ブプロピオン併用療法は、単剤療法に対して優れていなかった（SMD = 0.10; 95% CI, -0.07 to 0.27）。

　脱落者数および有害事象による脱落者数は、治療法間で差はなかった。研究は不均一であり、出版バイアスの兆候が見られたが（Egger検定結果は陽性；P = 0.007, df = 36）、結果はバイアスリスクの低い研究に限定した分析を含む、事前に指定された副次的結果や感度およびサブグループ分析においても強固であり続けた。

結論と関連性

　抗うつ薬の併用療法と抗うつ薬単剤療法を比較したRCTのこのメタ分析では、抗うつ薬の併用は優れた治療成績と関連したが、治療から脱落する患者の多さとは関連していなかった。

　シナプス前α2-自己受容体の拮抗薬を用いた併用療法が望ましいと考えられ、うつ病の重症例や無反応と考えられる患者の第一選択治療として適用される可能性がある。

利益相反に関する声明
利益相反の開示本研究以外では、Henssler博士はドイツ連邦教育研究省（Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF）から研究助成金を受けた（助成番号01KG1808）。Schwarzer博士は、提出された研究以外の外部統計コンサルタントとして、Roche Pharmaから個人的な報酬を受けたと報告している。その他の情報開示はない。