急性下痢症に対する整腸剤の効果（無作為化比較試験）

急性感染性下痢症の治療のためのプロバイオティクス

Collinson S, Deans A, Padua-Zamora A, Gregorio GV, Li C, Dans LF, Allen SJ. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 8;12:CD003048. doi: 10.1002/14651858.CD003048.pub4. PMID: 33295643.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

背景

　プロバイオティクスは急性感染性下痢症の期間を短縮するのに有効である可能性がある。

目的　

　証明済みまたは推定される急性感染性下痢症におけるプロバイオティクスの効果を評価すること。

検索方法

　開始から2019年12月17日までのCochrane Infectious Diseases Group、MEDLINE、EmbaseのTrials Register、およびCochrane LibraryのCochrane Controlled Trials Register（2019年12号）、および研究やレビューからの参照リストを検索した。外部レビューで確認された追加の研究を含めた。

選定基準

　感染因子が原因であることが証明されているか、または推定されている急性下痢症の人を対象に、指定されたプロバイオティクス剤とプラセボ、またはプロバイオティクスなしを比較した無作為化比較試験。

データ収集と分析

　2人のレビュー執筆者が独立して包含基準を適用し、バイアスのリスクを評価し、データを抽出した。一次アウトカムは下痢の持続時間（48時間以上続く下痢、下痢の持続時間）の測定であった。副次的転帰は、地域社会研究での入院者数、入院研究での入院期間、14日以上続く下痢、および有害事象であった。

主な結果

　我々は 82 件の研究を組み入れ、合計 12,127 人の参加者を得た。これらの研究には小児（18歳未満）11,526人と成人412人が含まれていました（3つの研究では成人と小児189人を募集しましたが、各年齢層の人数は明記されていませんでした）。クラスターランダム化試験は含まれていない。急性下痢症」と「下痢性疾患の終末期」の定義やプロバイオティクスの種類は研究によって異なっていた。合計53試験は、小児死亡率と成人死亡率の両方が低いか非常に低い国で実施され、小児死亡率と成人死亡率のどちらかが高い国では26試験が実施された。バイアスのリスクは多くの研究で高いか不明瞭であり、主要アウトカムに関する知見をメタアナリシスでプールした場合には統計的な不均一性が顕著であった。感度分析では効果の大きさは同程度であり、顕著な不均一性が持続していた。主要アウトカムの漏斗図からは、出版バイアスが示された。バイアスのリスクの指標すべてにおいてリスクの低い研究における主要アウトカムの主要解析において、48時間以上持続する下痢のリスクについては、プロバイオティクス群と対照群の間に差は認められなかった（リスク比（RR）1.00、95％信頼区間（CI）0.91～1.09；2試験では、プロバイオティクス群と対照群の間に差は認められなかった）。 91～1.09；2試験、1770人の参加者；中程度の確実性の証拠）、または下痢の持続時間（平均差（MD）8.64時間短縮、95％CI 29.4時間短縮～12.1時間延長；6試験、3058人の参加者；非常に低い確実性の証拠）については、プロバイオティクス群と対照群の間に差は認められなかった。効果の大きさは類似しており、すべての研究を含む主要アウトカムの事前に指定されたサブグループ解析では、顕著な不均一性が持続していた。これらの解析は、プロバイオティクスであるLactobacillus rhamnosus GGとSaccharomyces boulardiiに限定されていた。ラクトバチルス・ロイテリの6つの試験（433人）では、所見の間に一貫性があった（I²=0％）が、バイアスのリスクはすべての研究で認められた。また、参加者の種類（年齢、死亡率層でとらえた栄養状態／社会経済状態、研究が実施された世界の地域）、ロタウイルスによる小児の下痢症、抗生物質への曝露、および亜鉛の投与を受けた小児を対象とした少数の研究では、不均一性は説明できませんでした。さらに、主要アウトカムについては、ポストホック分析において、研究の公表10年および臨床試験の登録の有無に応じた効果の大きさに明確な違いは見られませんでした。その他のアウトカムについては、入院期間は平均してプロバイオティクス群の方が対照群よりも短かったが、研究間に著しい不均一性が見られた（I² = 96％、MD -18.03時間、95％CI -27.28～-8.78、ランダム効果モデル）。24試験、4056人の参加者）。) プロバイオティクス群と対照群の間では、14日以上持続する下痢の人の数（RR 0.49、95％CI 0.16～1.53；9試験、2928人）、またはコミュニティ研究における入院リスク（RR 1.26、95％CI 0.84～1.89；6試験、2283人）に差は認められなかった。重篤な有害事象はプロバイオティクスに起因するものはなかった。