変形性膝関節症の治療ではジクロフェナク外用薬が有効で安全

変形性膝関節症および変形性股関節症に対する非ステロイド性抗炎症薬およびオピオイド治療の効果と安全性：ネットワークメタアナリシス

da Costa BR, Pereira TV, Saadat P, Rudnicki M, Iskander SM, Bodmer NS, Bobos P, Gao L, Kiyomoto HD, Montezuma T, Almeida MO, Cheng PS, Hincapié CA, Hari R, Sutton AJ, Tugwell P, Hawker GA, Jüni P. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis. BMJ. 2021 Oct 12;375:n2321. doi: 10.1136/bmj.n2321. PMID: 34642179.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

目的

　変形性膝関節症および変形性股関節症の疼痛および身体機能に対する非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、オピオイド、パラセタモールの異なる製剤および用量の有効性および安全性を評価し、これらの薬剤を可能な限り低用量で効果的かつ安全に使用できるようにすること。

デザイン

　無作為化試験のシステマティックレビューおよびネットワークメタアナリシス。

データソース Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、Medline、Embase、規制当局のウェブサイト、ClinicalTrials.gov（開始から2021年6月28日まで）。

研究を選択するための適格基準

　変形性関節症を治療するためのNSAIDs、オピオイド、パラセタモール（アセトアミノフェン）を評価した、1群100人以上の患者を対象とした英語で発表された無作為化試験。

アウトカムと測定法

　事前に規定した主要アウトカムは疼痛であった。身体機能と安全性のアウトカムも評価した。

レビュー方法

　2人の審査員が独立してアウトカムデータを抽出し、含まれる試験のバイアスのリスクを評価した。すべての分析のネットワークメタアナリシスには，ベイズ型ランダム効果モデルを用いた。効果推定値は、有効な治療法と経口プラセボの比較である。

結果

　102 829人の参加者からなる192の試験で、90種類の活性製剤または用量が検討された（NSAIDsが68、オピオイドが19、パラセタモールが3）。

　5種類の経口製剤（ジクロフェナク150mg/日、etoricoxib60および90mg/日、rofecoxib25および50mg/日）は、臨床的に意義のある最小の痛みの軽減よりも、より顕著な治療効果が99％以上の確率で得られた。

　ジクロフェナク外用薬（70～81mg/日、140～160mg/日）は92.3％以上の確率で、すべてのオピオイドは53％以下の確率で、臨床的に意義のある最小の痛みの軽減よりも顕著な治療効果を示した。

　経口NSAIDs、局所NSAIDs、オピオイドでは、それぞれ18.5％、0％、83.3％の確率で、有害事象による脱落のリスクが高まっていた。

　経口NSAIDs、局所NSAIDs、およびオピオイドのそれぞれ29.8％、0％、89.5％で、あらゆる有害事象のリスクが増加していた。

　オキシモルフォン80mg/日は、有害事象による脱落リスクが51％、あらゆる有害事象による脱落リスクが88％と最も高かった。

結論

　エトリコキシブ60mg/日とジクロフェナク150mg/日は、変形性関節症患者の痛みと機能に対して最も有効な経口NSAIDsであると思われる。

　しかし、これらの治療法は、有害事象のリスクがわずかに増加するため、併存疾患のある患者や長期使用には適していないと思われる。

　さらに、ジクロフェナク150mg/日では、有害事象による脱落リスクの増加が認められた。

　ジクロフェナク70-81mg/日の外用薬は、全身への曝露が少なく、低用量であることから有効であり、一般的に安全性が高いと考えられ、変形性膝関節症の第一選択の薬理学的治療として考慮されるべきである。オピオイド治療の臨床上の有益性は、製剤や用量にかかわらず、変形性関節症の患者に与える可能性のある害を上回るものではありません。