レニン-アンギオテンシン系阻害薬はCOVID-19の重症度に影響しない

COVID-19で入院した患者におけるレニン・アンジオテンシン系阻害薬の継続と中止：プロスペクティブ、無作為化、オープンラベル試験

Cohen JB, Hanff TC, William P, Sweitzer N, Rosado-Santander NR, Medina C, Rodriguez-Mori JE, Renna N, Chang TI, Corrales-Medina V, Andrade-Villanueva JF, Barbagelata A, Cristodulo-Cortez R, Díaz-Cucho OA, Spaak J, Alfonso CE, Valdivia-Vega R, Villavicencio-Carranza M, Ayala-García RJ, Castro-Callirgos CA, González-Hernández LA, Bernales-Salas EF, Coacalla-Guerra JC, Salinas-Herrera CD, Nicolosi L, Basconcel M, Byrd JB, Sharkoski T, Bendezú-Huasasquiche LE, Chittams J, Edmonston DL, Vasquez CR, Chirinos JA. Continuation versus discontinuation of renin-angiotensin system inhibitors in patients admitted to hospital with COVID-19: a prospective, randomised, open-label trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan 7:S2213-2600(20)30558-0. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30558-0. Epub ahead of print. PMID: 33422263.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

背景

　生物学的考察から、レニン・アンジオテンシン系阻害薬はCOVID-19の重症度に影響を与える可能性があることが示唆されている。我々は、COVID-19で入院した患者において、レニン・アンジオテンシン系阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシン受容体拮抗薬）の継続と中止のどちらが転帰に影響するかを評価することを目的とした。

方法

　REPLACE COVID試験は、世界7カ国の20の大規模な紹介病院で行われたプロスペクティブな無作為化オープンラベル試験である。対象者は18歳以上で、COVID-19で入院し、入院前にレニン・アンジオテンシン系阻害薬の投与を受けていた者であった。レニン・アンジオテンシン系阻害薬治療の継続または中止を禁忌とする患者は除外された。参加者は、安全なウェブベースの無作為化システムを用いて割り付けを隠し、順列ブロック無作為化を用いて、レニン-アンジオテンシン系阻害薬の継続または中止に無作為に割り付けられた（1:1）。主要アウトカムはグローバルランクスコアであり、参加者は死亡までの時間、機械的人工呼吸の持続時間、腎代替療法や昇圧剤療法を受けた時間、入院中の多臓器機能障害を含む4つの階層にまたがってランク付けされた。一次解析はintention-to-treatの集団で行われた。REPLACE COVID試験はClinicalTrials.gov、NCT04338009に登録されている。

所見

　2020年3月31日から8月20日までの間に、152人の参加者が登録され、レニン・アンジオテンシン系阻害薬治療の継続または中止のいずれかに無作為に割り付けられた（継続群n=75、中止群n=77）。参加者の平均年齢は62歳（SD12）、68人（45％）が女性、平均体格指数は33kg/m2（SD8）、79人（52％）が糖尿病を有していた。レニン-アンジオテンシン系阻害薬の中止と比較して、継続はグローバルランクスコアに影響を及ぼさなかった（中央値ランク73［IQR 40～110］対中止81［38～117］；β係数8［95％CI -13～29］）。集中治療室への入院または侵襲的機械換気を必要としたのは、継続群75人中16人（21％）対中止群77人中14人（18％）であり、死亡したのは継続群75人中11人（15％）対中止群77人中10人（13％）であった。継続群では29人（39％）、中止群では28人（36％）が少なくとも1つの有害事象を有していた（治療群間の有害事象のχ2検定 p=0～77）。追跡期間中の血圧，血清カリウム，クレアチニンについては，両群間で差はなかった。