群発頭痛の予防目的にプレドニンは有効（無作為化比較試験）

一時的な群発頭痛の短期予防におけるプレドニゾンとプラセボの安全性と有効性：多施設、二重盲検、無作為化比較試験

Obermann M, Nägel S, Ose C, Sonuc N, Scherag A, Storch P, Gaul C, Böger A, Kraya T, Jansen JP, Straube A, Freilinger T, Kaube H, Jürgens TP, Diener HC, Katsarava Z, Kleinschnitz C, Holle D. Safety and efficacy of prednisone versus placebo in short-term prevention of episodic cluster headache: a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jan;20(1):29-37. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30363-X. Epub 2020 Nov 24. PMID: 33245858.

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

背景

　ベラパミルなどの予防薬が有効になる前の一時的な群発頭痛の初期短期治療には、プレドニゾンが一般的に用いられているが、この治療法は大規模無作為化試験では検証されていない。我々はこの治療法の安全性と有効性を調べることを目的とした。

方法

　本研究は、ドイツの10の専門頭痛センターで行われた多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。18 歳から 65 歳までの年齢で、現在の疼痛エピソードが 30 日以内のエピソード性群発性頭痛患者を対象に、プレドニン 100 mg の経口投与を 5 日間行い、その後 3 日ごとに 20 mg を漸減するか、またはプラセボを投与した（総投与日数 17 日間）。すべての患者は長期予防のためにベラパミルの経口投与を受け、最初は40mgを1日3回投与し、19日目までに120mgを1日3回投与した。無作為化は、対話型のウェブ応答システムを用いてコンピュータで1:1の比率で行われ、年齢、性別、参加部位による層別化が行われた。参加者、治験責任医師、アウトカム評価者は治療配分を知らされていない。主要エンドポイントは、プラセボと比較したプレドニゾン投与後1週間以内の平均発作回数であった。発作とは、数値評価尺度で中等度から重度の強度が5以上の片側性頭痛と定義された。有効性と安全性の解析はすべて、試験群に無作為に割り付けられ、プレドニゾンまたはプラセボを少なくとも1回投与されたすべての患者さんを対象とした修正意図対治療群（mITT）で行われました。この試験は、募集の遅れと資金の期限切れにより早期に中止された。本試験はEudraCT（2011-006204-13）およびドイツ臨床試験登録簿（DRKS00004716）に登録されています。

結果

　2013年4月5日から2018年1月11日までの間に、118人の患者が本試験に登録された。2人の患者がすぐに脱落し、116人の患者が無作為に割り付けられた（プレドニゾン群57人、プラセボ群59人）；109人の患者がmITT解析に含まれた（プレドニゾン群53人、プラセボ群56人）。プレドニゾン群では1週間以内に平均7-1（SD6-5）の発作が発生したのに対し、プラセボ群では9-5（6-0）の発作が発生した（差は2-2-4、95％信頼区間-4-8～-0-03、p=0-002）。重篤な有害事象は2件発生し、いずれもプラセボ群で発生した（鼠径ヘルニア、クラスター性頭痛の重篤な悪化）。合計270件の有害事象が認められた：プレドニゾン群では52例中37例（71％）が135件の有害事象（最も多かったのは頭痛、動悸、めまい、吐き気）を報告し、プラセボ群では55例中39例（71％）が135件の有害事象（最も多かったのは吐き気、めまい、頭痛）を報告した。